抗逆转录病毒疗法从根本上改变了HIV-1的感染过程，获得抗逆转录病毒治疗的艾滋病感染者的预期寿命可以接近一般人群，但由于艾滋病病毒本身高速复制及复制过程中缺乏自我校对功能等原因，易发生基因突变产生耐药。同时，在长期抗病毒治疗药物选择性压力作用下，艾滋病病毒耐药突变几率大大增加。在医疗资源发达的环境中，HIV耐药性的流行率保持稳定甚至下降，但在资源有限的环境中，HIV耐药性的流行率正在上升。耐药突变的产生和发展会影响抗病毒治疗的疗效。因此，及时进行耐药检测在艾滋病预防与治疗中具有重要作用。

HIV-1耐药检测的常用方法有两种，分别是基因型和表型耐药检测。基因型耐药性检测是通过检测HIV-1基因组中与耐药性相关的基因突变来间接评判对抗病毒药物的敏感性，是当前应用最为广泛的检测方法，具有操作简便、价格低廉的优点。表型耐药检测就是直接检测病毒对药物的敏感性，该方法是HIV-1耐药检测的金标准。

HIV-1基因型检测是一种核酸扩增和测序检测，目的是检测HIV基因组中蛋白酶、逆转录酶和整合酶基因等靶向区域是否存在HIV耐药突变。它还检查艾滋病毒的多样性并生成用于分子流行病学和进化研究的数据。HIV耐药基因分型数据的解释由临床专家或借助HIV耐药数据库完成。HIV基因分型主要包括病毒核酸的提取和纯化、靶基因的扩增和扩增子的测序。

HIV毒株的遗传特征和耐药性也有着十分密切的联系。亚型的具体特征对于抗逆转录病毒治疗的有效治疗和疫苗的开发至关重要。一般来说，存在两种类型的HIV: HIV-1和HIV-2。HIV-2非常罕见，只存在于西非。HIV-1可分为M、O (Outlier)和N (non-M, non-O)三大类，而M占全球感染的97%左右，并进一步分为A、B、C、D、F、G、H、J和K亚群（图1）。杂交病毒被称为循环重组病毒(CRFs)，当两种类型的病毒株混合其遗传物质时出现。世界上最流行的亚型是HIV-C，约占所有HIV感染的48%，主要分布在南非、印度和巴基斯坦。亚型A(包括CRF)是第二常见的群体，约占25%，主要发生在伊朗、俄罗斯和东非。然而，目前可用的耐药预测算法主要是基于HIV-1毒株，实际上通常仅基于来自B亚型分离株的序列。B型毒株在欧洲和北美的HIV感染中占主导地位，然而，它们在全球范围内仅占约11%的感染。

图1 HIV型别及亚型

随着临床医学不断发展，临床治疗药物不断研发及应用，临床针对抗病毒药物作用机制的不断深入，临床HIV检测手段会不断增加，为了更加适应社会发展需求，为患者提供更加优质的治疗服务，如今临床尚无系统化的HIV耐药性表型检测，相信未来医疗技术的发展，可为耐药性检测提供更加便捷、经济、高效的检测手段，提高临床检测的竞争价值。

（中国疾控艾防中心 刘雨秋）